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Il target della proloterapia sottocutanea' è  il sistema nervoso sensoriale peptidergico  e la sua efficacia è data dall' effetto del glucosio sul recettore capsaicina vanilloide, oggi meglio noto come recettore TRPV1. L'ipotesi è che il destrosio al 5% in acqua sterile sia un antagonista del TRPV1.
Abbiamo prove scientifiche che l'infiammazione è sotto il controllo del sistema nervoso sensoriale peptidergico, non del sistema immunitario. In effetti è la sostanza P rilasciata da  nervi sensoriali peptidici che attiva il sistema immunitario che poi si traduce in un ciclo di feedback positivo tra i neuroni e le cellule immunitarie che dirigono  la direzione di infiammazione.
Il sistema sensoriale peptidergico modula anche i meccanismi anti-infiammatori attraverso il rilascio di neuropeptidi infiammatori anti-Galanin e  somatostatina. Tutto questo è sotto il controllo dei recettori TRPV1.
La clonazione del recettore TRPV1 nel 1997 da David Julius e il suo team e pubblicato su Nature è una svolta di portata epocale in Medicina e tutti noi siamo costretti a dare una spiegazione scientifica di ciò che stiamo facendo in termini di effetti sulla TRPV1, in quanto questa molecola è il principale mediatore dell'infiammazione e del dolore.
Per la  proloterapia questo significa spiegare come funziona il glucosio ipertonico sul TRPV1, come lavora il P2G, il sodio morrurato e il Sarapin sul TRPV1. Il processo di auto-rigenerazione ora è conosciuto per essere diretto dagli stessi nervi peptidergici sensoriali, ma solo durante le normali condizioni fisiologiche attraverso il rilascio  non infiammatorio della CGRP e SP.

Questo significa che il concetto di rigenerazione della proloterapia' deve essere spiegato in termini di controllo neurologico peptidergico sensoriale.  La clonazione di TRPV1 dovrebbe essere un campanello d'allarme per tutti proloterapeuti (e tutta la medicina) per  riesaminare il nostro razionale per quello che stiamo facendo.
George Hackett riesaminava sempre le sue teorie e le soluzioni. Ha introdotto il collegamento tra il sistema nervoso e la proloterapia nei suoi 1962 articoli.

E' molto utile  leggerli in quanto dimostra la sua brillantezza e l'apertura mentale in un momento in cui c'era poco  scienza di base per andare avanti. 
Il termine proloterapia neurale è soprattutto  un omaggio alle innovazioni di George Hackett (glucosio) nel trattamento del dolore cronico.

 Da John Lyftgt modificato

Il meccanismo d’azione della terapia Perineurale