Il dolore e l'infiammazione del nervo  trigemino è causato da nocicettori peptidergici. La loro esistenza e ubicazione non è stata mai messa in evidenza dagli anatomisti perché  la loro scoperta è correlata alle scoperte dell’immuno-reattività e dell’ elettro-fisiogia.

 
Le fibre c  peptidergiche  (nocicettori) non sono  fibre nervose che  si possono facilmente identificare con un microscopio elettronico. Esse possono essere identificate solo con  studi di reattività immunitaria per CGRP( Calcitonin Gene Related Peptide)  , SP e studi di trasduzione elettro-fisiologica.
Tra l'altro il campo recettivo di una fibra C peptidergica si  pensa possa coprire al massimo 1 cm2 (= 100 mm2)