Il dolore e l'infiammazione del nervo trigemino è causato da nocicettori peptidergici. La loro esistenza e ubicazione non è stata mai messa in evidenza dagli anatomisti perché la loro scoperta è correlata alle scoperte dell’immuno-reattività e dell’ elettro-fisiogia.
Le fibre c peptidergiche (nocicettori) non sono fibre nervose che si possono facilmente identificare con un microscopio elettronico. Esse possono essere identificate solo con studi di reattività immunitaria per CGRP( Calcitonin Gene Related Peptide) , SP e studi di trasduzione elettro-fisiologica. Tra l'altro il campo recettivo di una fibra C peptidergica si pensa possa coprire al massimo 1 cm2 (= 100 mm2)